Altas Concentraciones Séricas De Nitratos En Pacientes COVID-19 Fallecidos

Lorente, Leonardo; Gómez-Bernal, Fuensanta; Martín, María M.; Antonio Navarro-Gonzálvez, José; Argueso, Mónica; Perez, Alina; Ramos-Gómez, Luis; Solé-Violán, Jordi; Alberto Marcos y Ramos, José; Ojeda, Nazario; Jiménez, Alejandro

Objetivo: Se han encontrado niveles más elevados de nitratos en la sangre de pacientes con enfermedad del coronavirus 2019 (COVID-19) que en sujetos sanos. Por lo tanto, el objetivo de estudio consistió en explorar la posible asociación entre los niveles séricos de nitratos y la mortalidad de pacientes COVID-19. Diseño: Estudio observacional y prospectivo Ámbito: Ocho Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) de 6 hospitales de las islas canarias (España). Pacientes: Pacientes COVID-19 ingresados en UCI Intervenciones: Se midieron los niveles séricos de nitratos al ingreso en UCI. Variable de interés principal: Mortalidad a los 30 días Resultados: Los pacientes fallecidos (n=11) comparados con los supervivientes (n=42) presentaron mayores APACHE-II (p<0.001), SOFA (p=0.004) y niveles séricos de nitratos (p=0.001). Los análisis de regresión logística mostraron una asociación entre los niveles séricos de nitratos al ingreso en UCI y la mortalidad a los 30 días controlando por SOFA (OR=1.021; 95% CI=1.006-1.036; p=0.01) o APACHE-II (OR=1.023; 95% CI=1.006-1.041; p=0.01). No encontramos diferencias en el área bajo la curva (ABC) para la predicción de mortalidad entre los niveles séricos de nitratos (ABC=83%; 95% CI=73-92%; p<0.001), APACHE II (ABC=85%; 95% CI=75-96%; p<0.001) y SOFA (ABC=78%; 95% CI=63-92%; p=0.005) con el método de DeLong. El análisis de Kaplan-Meier mostró que los pacientes que tenían niveles séricos de nitratos al ingreso en UCI>68.4 μmol/L presentaban mayor riesgo de fallecer (Hazard ratio=138.8; 95% CI=22.3-863.9; p<0.001). Conclusiones: El principal nuevo hallazgo fue la asociación entre los niveles séricos de nitratos y la mortalidad de pacientes COVID-19 controlando por SOFA o APACHE-II; pero estudios de mayor tamaño muestral son necesarios para confirmar este resultado. Objective: Higher blood nitrate and nitrite levels have been found in coronavirus disease 2019 (COVID-19) patients than in healthy subjects. The present study explores the potential association between serum nitrate levels and mortality in COVID-19 patients. Design: A prospective observation study was carried out. Setting: Eight Intensive Care Units (ICUs) from 6 hospitals in the Canary Islands (Spain). Patients: COVID-19 patients admitted to the ICU. Interventions: Determination of serum nitrate levels at ICU admission. Main variable of interest: Mortality at 30 days. Results: Non-surviving (n=11) compared to surviving patients (n=42) showed higher APACHE-II (p<0.001) and SOFA scores (p=0.004), and higher serum nitrate levels (p=0.001). Logistic regression analyses showed serum nitrate levels to be associated to 30-day mortality after controlling for SOFA (OR=1.021; 95%CI=1.006-1.036; p=0.01) or APACHE-II (OR=1.023; 95%CI=1.006-1.041; p=0.01). There were no differences in the area under the curve (AUC) for mortality prediction by serum nitrate levels (AUC=83%; 95%CI=73-92%; p<0.001), APACHE II (AUC=85%; 95%CI=75-96%; p<0.001) and SOFA (AUC=78%; 95%CI=63-92%; p=0.005) based on the DeLong method. The Kaplan-Meier analysis found patients with serum nitrates levels >68.4 μmol/l to have a higher mortality rate (hazard ratio=138.8; 95%CI=22.3-863.9; p<0.001). Conclusions: The main novel finding was the association between serum nitrate levels and mortality in COVID-19 patients controlling for the SOFA or APACHE-II scores, though larger studies are needed to confirm this observation.