Mécanismes possiblement impliqués dans les effets anti-viraux de la chloroquine et de l’hydroxychloroquine – Quelle réalité pour le traitement de la Covid-19?

Issam, Nessaibia; Lazhari, Tichati; Tayeb, Bouarroudj; Dafne, Siciliano; Zihad, Bouslama; Tarek, Merad; Abdelkrim, Tahraoui

La chloroquine (CQ) et l’hydroxychloroquine (HCQ) sont connues pour inhiber l'acidification du lysosome et empêcher la fusion de vésicules endocytiques. Cette inhibition de la fusion est probablement susceptible d'interférer avec le trafic endocytaire, provoquant un scénario d'"embouteillage" qui bloquerait le transport efficace du SARS-CoV-2 dans la cellule hôte. De plus, la caractérisation de CQ/HCQ en tant qu'inhibiteurs de l'endocytose à large spectre semble associée à un mécanisme de modulation du taux d'expression du phosphatidylinositol (PICALM). En dépit de la mise à disposition d'au moins cinq vaccins anti-Covid-19 désormais largement employés ; comprendre les mécanismes possiblement impliqués dans les effets anti-viraux de la CQ et l’HCQ sont d'un grand intérêt, car leur connaissance pourrait aider à identifier si les doses utilisées lors des essais cliniques jusqu'à présent ont assuré un rapport risques/bénéfices optimal. Cette thérapie CQ/HCQ doit suivre un algorithme précis destiné à réduire les effets indésirables liés aux médications. Chloroquine (CQ) and its derivative, hydroxychloroquine (HCQ), are known to prevent acidification of lysosomes, resulting in the inhibition of endocytic vesicle fusion. Prevention of lysosome fusion is likely to interfere with endocytic trafficking, causing a "bottleneck" scenario that might block efficient transport of SARS-CoV-2 to and from the host cell membrane. Besides, the characterization of both CQ and HCQ as broad-spectrum inhibitors of endocytosis might be associated with an expression rate modulation mechanism. Despite the availability of at least five Covid-19 vaccines that are now widely used; understanding the mechanisms possibly involved in the anti-viral effects of CQ and HCQ is of great interest, as knowledge of them could help identify whether the doses used in clinical trials to date have provided an optimal risk/benefit ratio. This CQ/HCQ therapy must follow a precise algorithm designed to reduce medication-related adverse effects.